Nato a Versailles, Francia, si appassiona alla musica pop. Si trasferisce a Parigi ed inizia la sua carriera di musicista nel gruppo francese Oui Oui. Il gruppo realizza due album e diversi singoli, e Gondry realizza i relativi videoclip promozionali, fino al 1992. Uno dei video diretti dal regista passa su MTV e viene notato da Björk, che gli chiede di dirigere il video di Human Behaviour.
Il rapporto con la cantante islandese prosegue con sei video, mentre lavora con altri artisti: Rolling Stones, The White Stripes, Chemical Brothers, Foo Fighters, Massive Attack, Kylie Minogue, Daft Punk, Lenny Kravitz e Radiohead. Dirige, inoltre, acclamati e celebri spot pubblicitari, come quelli per la Levi's (lo spot Drugstore del 1994 si aggiudica un Leone d'oro al Festival internazionale della pubblicità di Cannes), la vodka Smirnoff e la Gap. Gondry è spesso citato insieme ai registi Spike Jonze e David Fincher per aver introdotto lo stile dei videoclip nel mondo del cinema. Il suo primo lavoro in questo campo è il cortometraggio La lettre (1998). Nel 2001 approda sul grande schermo con il lungometraggio Human Nature; il successo arriva nel 2004 grazie a Se mi lasci ti cancello, con Jim Carrey e Kate Winslet, scritto insieme all'amico sceneggiatore Charlie Kaufman. Il film gli vale un Oscar 2005 per la miglior sceneggiatura originale, su due nomination ricevute (alle quali vanno aggiunte quattro candidature ai Golden Globe). Nel 2006 esce L'arte del sogno, con Gael García Bernal e Charlotte Gainsbourg. Nel 2008 è la volta di Be Kind Rewind, con Jack Black, Mos Def, Danny Glover e Mia Farrow. Nel 2012 la docufiction The We and The I è stata scelta per aprire la Quinzaine des Réalisateurs del Festival di Cannes.
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